Characterization of wnt signaling in tamoxifen resistant breast cancer stem/progenitor cells

Abstract

El tamoxifen, un antagonista de ER, es el tratamiento más común empleado para tratar a pacientes que expresan ER. Las células resistentes a tamoxifen están enriquecidas en células madre/progenitoras. La expresión de WNT1 es heterogénea entre los distintos subtipos de cáncer de mama. Además, Wnt-1 activa una señalización independiente de la ¿-catenina y mediada por ATF2 y TCF1 y es, además, potenciada por la expresión de USP6, que regula la degradación y el reciclaje de los receptores FZD. Se ha observado que Wnt-1 incrementa la población de células CD44+CD24-/low y la habilidad de formar esferas en células resistentes a tamoxifen., consistente con el peor pronóstico que presentan los pacientes de cáncer de mama con tumores que expresan ER y han recibido tratamiento con tamoxifen. Se identificó FZD5 como un receptor de Wnt que se correlaciona con un peor pronóstico de pacientes de cáncer de mama tratados con tamoxifen y que capaz de interaccionar con Wnt-1. El bloqueo de la señalización de Wnt-1 evitando su unión a FZD5 podría ser una buena estrategia para prevenir la recurrencia en un grupo determinado de pacientes de cáncer de mama.