Eficacia de la modulación farmacológica del sistema endocannabinoide cerebral en los trastornos de ansiedad y depresión humana

Abstract

Se presenta una memoria basada en una revisión exhaustiva a partir de la búsqueda en bancos de datos internacionales, especialmente PubMed, de las publicaciones biomédicas que hacen referencia a los ensayos clínicos en fase I y fase II que se han realizado hasta la fecha para evaluar la eficacia y seguridad en el ser humano de los inhibidores farmacológicos de los enzimas implicados en el metabolismo de los principales endocannabinoides cerebrales, especialmente de la enzima hidroxilasa de la amida de ácidos grasos FAAH que se encarga de la degradación de anandamida, y con especial atención al ensayo clínico suspendido al inicio de este año 2016 debido a la muerte de uno de los participantes. Para ello, en primer lugar se han revisado los estudios realizados en modelos animales que justifican el papel del sistema endocannabinoide cerebral como fuente de nuevas dianas farmacológicas para el desarrollo de fármacos útiles en el tratamiento de trastornos mentales con una elevada prevalencia en nuestra sociedad, como la ansiedad y la depresión humana. En segundo lugar, se han analizado los ensayos clínicos en fase I y en fase II realizados con inhibidores de la FAAH, con especial atención a las características del diseño del ensayo clínico en fase I realizado con la molécula BIA 10-2474 responsable de la muerte de uno de los participantes. En tercer lugar, se han analizado las posibles causas a partir de las conclusiones publicadas recientemente por el Comité Temporal de Expertos creado por la Agencia Francesa del Medicamento.