Síntesis de pirrolidinas con potencial actividad antiviral

Abstract

[ES] El presente Trabajo de Fin de Grado se ha realizado en el centro de investigación Joxe Mari Korta en el grupo de investigación de Química Bioorgánica y Modelización Molecular (QBMM), dirigido y supervisado por la Dra. Nerea Alberro Osa y el Dr. Iván Rivilla de la Cruz. La actual pandemia provocada por el virus SARS-CoV-2 ha hecho resurgir el interés en la comunidad científica por la generación de medicamentos, previamente existentes para que puedan ser útiles para luchar contra el virus e intentar mitigar sus efectos, o bien mediante la síntesis de nuevos compuestos capaces de hacer frente a una situación como la que se vive en la actualidad. En los últimos años se han hecho grandes avances en el desarrollo de nuevos compuestos que puedan actuarsobre la ARN polimerasa de algunos virus (como el de la gripe) o bien, en la síntesis artificial de nucleótidos que puedan incorporarse al ácido ribonucleico (ARN) del virus dando lugar a un colapso en su reproducción. Es en este último campo en el cualse ha centrado este trabajo de investigación para la obtención del TFG. Para ello, se ha intentado sintetizar nuevos nucleósidos artificiales basados en la modificación del Uracilo y la Timina mediante reacciones de cicloadición (3+2) catalizadas por Cu (I) y Ag (I). La hipótesis de este TFG es que estas bases nitrogenadas de origen artificial se podrían incorporar a la cadena de ARN viral de una forma sencilla. De tal manera que impidan el mecanismo de replicación del virus incapacitando el sistema de reproducción para leer los nucleósidos modificados.

[EN] The present Final Degree Project has been carried out at the Joxe Mari Korta research centre in the Bioorganic Chemistry and Molecular Modelling (QBMM) research group, directed and supervised by PhD Nerea Alberro Osa and PhD Iván Rivilla de la Cruz. The current pandemic caused by the SARS-CoV-2 virus has led to a resurgence of interest within the scientific community in the replacement of already existing drugs to reduce the spread of the virus and to try to mitigate its effects, as well as in the synthesis of new compounds capable of dealing with a situation such as the one we are currently experiencing. In recent years, great advances have been made to develop new compounds that can act on the RNA polymerase of modified some viruses (such as the influenza virus) or in the artificial synthesis of nucleotides that can be incorporated into the ribonucleic acid (RNA) of the virus, leading to a collapse in its reproduction. It is the latter field in which this research work has focused, in order to obtain the TFG. To this end, we have proceeded to synthesise new artificial nucleotides based on the modification of Uracil and Thymine by (3+2) cycloaddition reactions catalysed by Cu (I) and Ag (I). The hypothesis of this TFG is based on the fact that these artificial cycloadduts be readily incorporated into the viral RNA chain in such a way that they inhibit the virus replication mechanism due to the inability of the virus replication system to read these new nucleotides.