Cribado farmacológico de moléculas sintéticas con afinidad por receptores CB1 para su aplicabilidad en la enfermedad del Alzheimer

Abstract

El sistema cannabinoide es un sistema de neurotransmisión y neuromodulación de base lipídica, la cual se encuentra alterada en distintas enfermedades neurodegenerativas como en la enfermedad del Alzheimer (EA). Se estudian 12 nuevas moléculas de síntesis cuya estructura molecular está basada en el agonista cannabinoide WIN55,212-2. Utilizando las membranas celulares de la corteza cerebral de ratas Sprague-Dawley, se determina la afinidad de cada una de las moléculas por el receptor endocannabinoide CB1 mediante el desplazamiento de la unión de una molécula con afinidad conocida por estos receptores, [3H]CP55940. Del mismo modo, utilizando membranas de células que sobreexpresan receptores endocannabinoides CB1, se observa la afinidad específica de las moléculas por el sitio de unión. Posteriormente, el estudio de la actividad del receptor se realiza por medio de ensayos de actividad medida por la unión de [35S]GTPγS. Por un lado, en el ensayo del desplazamiento del [3H]CP55940, de las 12 moléculas estudiadas, una parece presentar resultados satisfactorios. Por otro lado, en el ensayo del acople funcional de [35S]GTPγS, el resultado de dicha molécula es discutible. Este trabajo será el punto de partida para la búsqueda de un nuevo tratamiento para la EA.