Nuevas estrategias terapéuticas en la enfermedad de Parkinson basadas en la inhibición de los acúmulos de alfa-sinucleína.

Abstract

Introducción. La enfermedad de Parkinson (EP) es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por la denervación de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra pars compacta. Los tratamientos farmacológicos actuales se basan en el tratamiento sintomático de las manifestaciones motoras, sin embargo, no modifican el curso de la enfermedad. Teniendo en cuenta que los acúmulos de -sinucleína (-sin) están relacionados con la fisiopatología de la enfermedad, podría ser de interés el uso de moléculas que inhiban la progresión de estos acúmulos, o incluso, favorezcan su degradación. Objetivos. Revisar las posibles estrategias terapéuticas dirigidas a la inhibición de los agregados patológicos de -sin mediante la inmunización activa y pasiva, y la mejora en la degradación de estos acúmulos. Métodos. Se llevó a cabo una revisión sistemática cualitativa siguiendo las normas PRISMA de los estudios encontrados en PubMed. Se incluyeron un total de 17 estudios en la revisión: 9 ensayos clínicos y 8 estudios preclínicos. Resultados y conclusiones. Los ensayos preclínicos demuestran una actividad favorable para evitar la acumulación de -sin mediante procesos de inmunización. Al igual que con el nilotinib, que mejora la degradación de los acúmulos de -sin favoreciendo los mecanismos de autofagia. Los ensayos clínicos definen una seguridad y tolerabilidad favorable de fármacos como el prasenizumab (PRX002), cinpanemab (BIIB054) y nilotinib. No obstante, estas estrategias terapéuticas son todavía muy novedosas. Actualmente, existen ensayos clínicos en desarrollo, por tanto, cabe esperar que en un futuro cercano obtengamos información relevante acerca de la relación beneficio/riesgo de estos tipos de tratamiento.