Modulación de SOX2 mediante la inhibición de mTOR y su implicación en quimiorresistencia y células madre del cáncer en glioblastoma multiforme

Abstract

SOX2 es un factor de transcripción ampliamente expresado en el Glioblastoma Multiforme (GBM) y que regula la actividad de las células madre de glioma (GSC). Se desconoce exactamente cuál es su papel en estas células, y su implicación en el tratamiento del GBM. Tras el estudio de muestras humanas de este tipo de tumor y ensayos de modificación génica de líneas celulares de glioma pudimos identificar que SOX2 presentaba una correlación en su expresión con el factor SOX9, además de que modulaba las características oncogénicas de las células de glioma. Adicionalmente, comprobamos también que altos niveles de SOX2 confería a las células quimiorresistencia frente al tratamiento quimioterápico para el GBM, la temozolomida (TMZ), mientras que bajos niveles de este factor favorecían una mayor sensibilidad al tratamiento. Con la finalidad de reducir los niveles de SOX2 se testaron dos fármacos, de los cuales se comprobó que la rapamicina, cuya diana es mTOR, disminuía los niveles de SOX2. Este hecho correlacionaba con una mejor sensibilización de células con niveles altos de SOX2 al tratamiento.