Molecular recognition of the HIV-1 neutralizing MPER epitope reconstituted in membranes. Contribution of lipid composition and transmembrane domain inclusion.

Abstract

GIBaren gainazalean kokatzen den Env proteina da birusaren infekzioa hasteko gertatu behar den birusaren eta itu zelularen mintzen arteko fusioa eragiten duena eta immunitate sistemarentzako eskuragarri dagoen proteina bakarra. Beraz, GIBaren aurkako txerto profilaktiko bat garatzeko itu ezin hobea da. Halaber, GIBaren infekzioa blokeatzeko gaitasuna duten espektro zabaleko antigorputz neutralizatzaileak isolatu dira kutsatutako zenbait indibiduoen serumetik, birus honen aurkako erantzun immune babeslea sor daitekeela frogatuz. Antigorputz hauen artean, birusaren mintzean txertatuta dagoen MPER sekuentzia ezagutzen dutenak, espektro zabalena erakusten dute. Horrez gain, oso kontserbatua dagoen eskualdea da. Anti-MPER antigorputzek mintzarekin kontaktuan dagoen sekuentzia bat ezagutzen dutenez, MPER domeinuan oinarritutako antigenoa sortzeko mintz ingurune hori mantentzea garrantzitsua dela argudiatu da. Beraz, lan honetan 10E8 moduko antigorputz neutralizatzaileak sortzeko gai diren lipido-peptido formulazioen (LPF) diseinu arrazionalerako lagundu dezaketen zenbait baldintza definitu dira. Lehenbizi, N-MPER sekuentzia ezabatu beharko litzateke antigorputzen erantzuna 10E8aren epitopora bideratzeko. Gainera, transmintz domeinua gehitzean immunogeno egonkorragoak sor daitezkeela ikusi da eta domeinu honen sekuentziaren luzerak, epitopoaren irisgarritasuna eta ondorioz, antigorputzen afinitatea modula dezake. Azkenik, epitopoak mintzen gainazalean duen aurkezpena hobetzeko, LPFak kolesterolik gabe diseinatzea gomendagarriagoa dela ikusi da.