Identifying alterations in RNA metabolism and translation dynamics of oligodendrocytes in Alzheimer's disease

Abstract

La degeneración de la mielina y la pérdida de sustancia blanca son eventos tempranos en la enfermedad de Alzheimer (EA) que conducen a déficits cognitivos. Uno de los rasgos distintivos de la EA es la presencia de agregados extracelulares del péptido beta amiloide (Aß), y se ha propuesto que los oligómeros de Aß (Aßo) inducen cambios en los oligodendrocitos y la mielina. Sin embargo, los mecanismos moleculares subyacentes siguen siendo desconocidos. En esta tesis doctoral, describimos que el metabolismo del ARN y la traducción, entre otros, son mecanismos significativamente afectados en oligodendrocitos in vitro tratados con los ¿¿¿ y en el ratón triple transgénico modelo de la enfermedad in vivo. En concreto, los oligodendrocitos expresaron niveles elevados de la proteína básica de la mielina, y esta alteración provocó cambios significativos en la homeostasis de calcio oligodendroglial, en la composición de la vaina de la mielina y en la morfología del citoesqueleto de la actina. En conjunto, los resultados obtenidos en esta tesis doctoral muestran que los Aßo cambian la proteostasis oligodendroglial influyendo en la dinámica de la maduración de los oligodendrocitos y en la vaina de mielina, con posibles consecuencias para la conducción axonal.