Interacciones entre las células madre pluripotentes del carcinoma embrionario y las células mioides peritubulares del testículo

Abstract

Los túbulos seminíferos del testículo están constituidos por un lumen central, formadopor dos tipos celulares diferentes: las células de Sertoli y las células espermatogénicasque conforman el epitelio seminífero. Este epitelio seminífero se encuentra rodeado poruna membrana basal y una pared externa formada por fibras de colágeno, fibroblastos ycélulas mioides peritubulares (PTCs). Estudios recientes demuestran que las PTCs nosolo poseen características y funciones a nivel estructural sino que participan de formaactiva a través de la secreción de diferentes factores involucrados en el mantenimiento yla regulación de la homeostasis testicular. Esta actividad secretora de las PTCs estácomplejamente regulada, sin embargo, las posibles alteraciones que se den en elmicroambiente testicular, tales como las producidas por la presencia de tumoresderivados de células germinales (TGCTs), podrían ocasionar cambios a nivel fenotípicoy a nivel molecular en las PTCs, dando lugar una transición hacia una población celularreactiva que favorecería el crecimiento, invasión y metástasis de los TGCTs, uno delos tumores con mayor incidencia entre individuos adultos jóvenes en Europa y EstadosUnidos.Para estudiar el efecto de la interacción entre las células del tumor y las PTCs serealizaron co-cultivos de células pluripotentes del teratocarcinoma (células EC) ycélulas madre embrionarias (células ES) con fibroblastos embrionarios STO y concultivos primarios de células mioides peritubulares del testículo de ratón (PTCs). Losresultados obtenidos muestran la adquisición por parte de las PTCs de característicaspropias de miofibroblastos asociados a diferentes tumores. Se observó un incremento enla capacidad de migración y un aumento en la expresión y secreción de la gelatinasaMMP-9 cuando las células PTCs se encontraban en co-cultivo con las células tumorales.Entre todas las citoquinas y moléculas que derivan de las células tumorales y cuyaparticipación se encuentra descrita en la interacción estroma-tumor. Se eligió al Factorde Necrosis Tumoral (TNF-¿) para estudiar su papel en la respuesta reactiva que seobservó en los cultivos de PTCs. Los resultados mostraron que esta molécula estabaimplicada en la expresión y secreción de la gelatinasa MMP-9. Sin embargo, no seobservó un efecto directo sobre la capacidad de migración de las PTCs.Finalmente, se realizó una aproximación in vivo mediante el trasplante de células madreembrionarias (células AB1) al interior del túbulo seminífero para profundizar en elestudio de los cambios asociados al estroma testicular durante las primeras etapas en elproceso de invasión, prestando especial atención a la población de células PTC. Lahistología de los TGCTs experimentales mostró formas distintas a partir de las cualeslas células microinyectadas pueden progresar en el interior del túbulo.