Implicación de los polimorfismos genéticos en la neurotoxicidad por Vincristina en pacientes pediátricos diagnosticados de Leucemia Linfoblástica Aguda

Abstract

El pronóstico de la Leucemia Linfoblástica Aguda en pacientes pediátricos ha mejorado de manera muy significativa. Sin embargo, los efectos secundarios derivados de la quimioterapia continúan siendo un problema pendiente de resolver. Los avances obtenidos en los estudios de farmacogenética, nos han brindado herramientas para poder entender los mecanismos subyacentes a los procesos oncológicos y respuesta a fármacos, focalizando los esfuerzos terapéuticos hacia una medicina más personalizada. La vincristina es una quimioterapia necesaria en el tratamiento de la LLA pero su mayor limitación continúa siendo la neurotoxicidad. Hay muchos factores implicados en la susceptibilidad a este quimioterápico, tanto extrínsecos, como el número de dosis recibidas y la frecuencia de su administración, como intrínsecos, que se demuestran por la variabilidad genética interindividual. Por este motivo, es necesario encontrar una explicación farmacogenética a la susceptibilidad de desarrollar neurotoxicidad por la vincristina para poder ajustar las dosis de la vincristina, a la vez que se minimizan los efectos secundarios. Ante esta situación, el objetivo principal de este estudio fue la identificación de nuevos marcadores genéticos predictores de la eficacia y seguridad de la vincristina en el tratamiento de la LLA infantil. Para ello, se evaluó la correlación entre la neurotoxicidad inducida por la vincristina y 157 polimorfismos genotipados con éxito en 15 genes relacionados con la farmacocinética y farmacodinamia de la vincristina. Se consiguieron identificar un total de 2 variantes genéticas (los SNPs rs3740066 y rs12826) en el gen transportador ABCC2 asociados con la neurotoxicidad inducida por la vincristina. Estos resultados, junto con los publicados previamente por otros autores, ponen de manifiesto la importancia de la farmacogenética en el desarrollo de la neurotoxicidad por vincristina. El conocimiento de esta susceptibilidad podría ofrecer, en el futuro, la individualización de la dosis según el estudio farmacogenético de cada individuo y en consecuencia, mejoraría la respuesta al tratamiento minimizando los efectos secundarios.