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dc.contributor.authorUribe-Echevarria Zubizarreta, Verónica
dc.contributor.authorLuzuriaga González, Jon ORCID
dc.contributor.authorGarcía Gallastegui, Patricia ORCID
dc.contributor.authorAgliano, A.
dc.contributor.authorUnda Rodríguez, Fernando José ORCID
dc.contributor.authorIbarretxe Bilbao, Gaskon ORCID
dc.date.accessioned2018-06-18T08:14:40Z
dc.date.available2018-06-18T08:14:40Z
dc.date.issued2017-07
dc.identifier.citationEuropean Cells & Materials 34 : 249-270 (2017)es_ES
dc.identifier.issn1473-2262
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10810/27568
dc.description.abstractDental pulp stem cells (DPSCs) from adult teeth express neural crest (NC) markers together with core transcriptional factors associated with stem cell pluripotency, such as Oct4a, Sox2, c-Myc, Rex1, Stella/Dppa3, Ssea1/Fut4, Lin28 and Nanog. The possibility to boost the natural stemness features of DPSCs by mild methods, that do not involve gene and/or chromatin modification or gene transfection, is highly desirable for cell therapy. Canonical Wnt and Notch are two highly conserved developmental signalling pathways that are involved in NC emergence and stem cell self-renewal. We determined that both pathways coordinate to regulate the expression of core pluripotency and NC factors in DPSCs. Pharmacological inhibition of the Notch pathway for 48 h, by the gamma-secretase inhibitor N-[N-(3,5-Difluorophenacetyl)-L-alanyl]-S-phenylglycine t-butyl ester (DAPT), abolished the expression of NC and core factors. In addition, it induced a silencing of the canonical Wnt signalling and a clear reduction in the stemness potential of DPSCs, as shown by a reduced ability to generate mature, fully differentiated osteoblasts and adipocytes. Conversely, pharmacological activation of the Wnt pathway for 48 h, by either the glycogen synthase kinase 3 beta (GSK3-beta) inhibitor 6-bromoindirubin-3'-oxime (BIO) or the human recombinant protein Wnt-3a, not only largely increased the expression of NC and core factors, but also increased the efficiency of DPSCs to differentiate into mature osteoblasts and adipocytes. These results showed that a short preconditioning activation of Wnt/Notch signalling by small molecules and/or recombinant proteins enhanced the stemness and potency of DPSCs in culture, which could be useful for optimising the therapeutic use of these and other tissue-specific stem cells.es_ES
dc.description.sponsorshipTechnical and human support provided by the analytical microscopy service of SGIKER (UPV/EHU, MINECO, GV/EJ, ERDF and ESF) is gratefully acknowledged. This work was funded by the UPV/EHU (GIU16/66, UFI 11/44) and the Basque Government (GV/EJ; IT831-13). V.U. received a fellowship from The Global Training Grant (GV/EJ) to fund a research stage at The Institute of Cancer Research (London, UK).es_ES
dc.language.isoenges_ES
dc.publisherAO Research Institute Davos-Aries_ES
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccesses_ES
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0/es/*
dc.subjectdental pulp stem cellses_ES
dc.subjectmultipotencyes_ES
dc.subjectself-renewales_ES
dc.subjectpluripotency core factorses_ES
dc.subjectneural crestes_ES
dc.subjectstemness and differentiationes_ES
dc.subjectosteogenesises_ES
dc.subjectosteogenesises_ES
dc.subjectadipogenesises_ES
dc.subjectNotches_ES
dc.subjectWntes_ES
dc.subjectBIOes_ES
dc.subjectDAPTes_ES
dc.subjectWnt-3aes_ES
dc.titleNotch/Wnt Cross-Signalling Regulates Stemness Of Dental Pulp Stem Cells Through Expression Of Neural Crest And Core Pluripotency Factorses_ES
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/articlees_ES
dc.rights.holderReconocimiento-CompartirIgual CC BY-SA Esta licencia permite a otros re-mezclar, modificar y desarrollar sobre tu obra incluso para propósitos comerciales, siempre que te atribuyan el crédito y licencien sus nuevas obras bajo idénticos términos. Esta licencia es a menuda comparada con las licencias de "copyleft" y las de software "open source". Cualquier obra nueva basada en la tuya , lo será bajo la misma licencia, de modo que cualquier obra derivada permitirá también su uso comercial. Esta licencia es la utilizada por Wikipedia y se recomienda para aquellos materiales que puedan beneficiarse de la incorporación de contenido proveniente de Wiikipedia u otros proyectos licenciados de la misma forma.es_ES
dc.rights.holderAtribución-CompartirIgual 3.0 España*
dc.relation.publisherversionhttps://www.ecmjournal.org/papers/vol034/vol034a16.phpes_ES
dc.identifier.doi10.22203/eCM.v034a16
dc.departamentoesBiología celular e histologíaes_ES
dc.departamentoeuZelulen biologia eta histologiaes_ES


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Reconocimiento-CompartirIgual
CC BY-SA
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Except where otherwise noted, this item's license is described as Reconocimiento-CompartirIgual CC BY-SA Esta licencia permite a otros re-mezclar, modificar y desarrollar sobre tu obra incluso para propósitos comerciales, siempre que te atribuyan el crédito y licencien sus nuevas obras bajo idénticos términos. Esta licencia es a menuda comparada con las licencias de "copyleft" y las de software "open source". Cualquier obra nueva basada en la tuya , lo será bajo la misma licencia, de modo que cualquier obra derivada permitirá también su uso comercial. Esta licencia es la utilizada por Wikipedia y se recomienda para aquellos materiales que puedan beneficiarse de la incorporación de contenido proveniente de Wiikipedia u otros proyectos licenciados de la misma forma.