Modulación de la capacidad de la respuesta reparadora de las células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo.

Abstract

El aumento de la esperanza de vida y el consecuente envejecimiento de la población ha dado lugar alincremento de la incidencia de diversas enfermedades en cuya fisiopatología interviene un estado inflamatorio crónico y de estrés oxidativo en el tejido afectado. La alta prevalencia de las enfermedades anteriormente mencionadas, así como su coste sociosanitario asociado, hacen necesario intensificar la investigación en el ámbito del estrés oxidativo y la cronificación de la inflamación con el objetivo de proponer estrategias terapéuticas más efectivas. Una de las estrategias más estudiadas ha sido la terapia antioxidante con diferentes fármacos. Por otro lado, en la actualidad, la terapia con células madre mesenquimales derivadas de tejido adiposo (AMSCs) supone un gran avance en la medicina regenerativa debido a las propiedades inmunomoduladoras, antiinflamatorias y antioxidantes de estas células. Además,se ha observado que es posible mejorar su capacidad reparadora mediante su exposición a un estímulo preacondicionador in vitro. En el presente trabajo hemos combinado diferentes técnicas de biología celular y molecular para evaluar el efecto de los siguientes tratamientos: (i) la terapia antioxidante conNAC, (ii) la terapia celular con AMSCs en co-cultivo o con su medio acondicionado (MSD), (iii) la terapiacelular combinada con NAC, y (iv) el medio acondicionado (MPSD) de AMSCs preacondicionadas condosis bajas de H2O2 (AMSCs-P). Los resultados muestran que el estrés oxidativo reduce la viabilidad delos fibroblastos de forma dosis dependiente. El tratamiento con NAC aumenta los niveles intracelularesde GSH y disminuye los radicales libres del oxígeno, pero no produce una recuperación de la proliferación de los fibroblastos sometidos a oxidación. El co-cultivo con AMSCs, así como eltratamiento con MSD, induce un aumento de la viabilidad y la recuperación de la proliferación de dichos fibroblastos. Esta terapia celular con AMSCs, se ve incrementada con la adición de NAC al medio decultivo. Por último, se ha observado que el MPSD ejerce un mayor efecto terapéutico sobre los fibroblastos oxidados que el MSD debido, al menos en parte, a un incremento en la capacidad antioxidantedel MPSD.