El tándem Glucógeno/Glucógeno fosforilasa isoforma M es clave en la respuesta de los astrocitos al péptido 1-42 ß-Amiloide.

Abstract

La Enfermedad de Alzheimer (EA) cursa, entre otras cosas, con un hipometabolismo de la glucosa en el cerebro. Esta anomalía del metabolismo de la glucosa se manifiesta décadas antes de la aparición de síntomas y marcas histopatológicas características de la enfermedad. Llegar a descifrar el nexo entre el metabolismo de la glucosa en el cerebro con la muerte neuronal podría ser clave para entender la progresión de la neurodegeneración y especialmente la EA. A este respecto, cabe destacar la relación funcional entre los diferentes linajes celulares presentes en el cerebro y particularmente la relación entre astrocitos y neuronas. Los astrocitos son las células que abastecen de energía a las neuronas, además de transferir derivados de la glucosa proveniente del torrente circulatorio poseen el mayor almacén de glucógeno en el cerebro y cuya movilización también se traduce en transferencia de derivados de glucosa a al neurona. Los astrocitos en presencia de Aß1-42 oligomérico cambian su funcionalidad, traduciéndose éste en una afectación negativa para la biología de las neuronas del sistema nervioso central.Considerando el papel clave del péptido Aß1-42 en la fisiopatología de la EA, en general y en el metabolismo de la glucosa en particular, nosotros hemos investigado el papel del péptido Aß1-42 en el eje de señalización intracelular Rac1/PYGM/glucógeno en astrocitos y hemos observado que este eje de señalización gobierna la ruta de la biosintética de hexosaminas con objeto de mediar modificaciones postraduccionales por O-glicosilación de determinadas proteínas y estas O-glicosilaciones alteran la función de éstas como es el caso del receptor de LPA isoforma1.