| dc.description.abstract | La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad crónica e inflamatoria del sistema nervioso central, que provoca desmielinización y degeneración axonal. Por su parte, la microglía es la célula inmune residente en el sistema nervioso central, y su activación se ha asociado al desarrollo de la mayoría de afecciones neurodegenerativas. Con esto en mente, en esta tesis doctoral se ha analizado el papel específico de la microglía en el desarrollo de la EM, en comparación con otras poblaciones mieloides, utilizando un compuesto que elimina selectivamente la población microglial, el PLX5622. A este respecto, se ha identificado un rol de la microglía modulando la presentación de antígenos necesaria para el ataque autoinmune a la mielina. En la segunda parte de la tesis, se ha analizado la implicación del factor de transcripción IRF5 en la activación microglial y su rol en la desmielinización y posterior remielinización. Se ha descrito una novedosa función de IRF5 modulando el procesamiento de lípidos de la mielina por parte de la microglía; de esta manera, la ausencia de este factor resulta en una falta de procesos regenerativos tras un proceso desmielinizante. Por último, se han analizado los mecanismos que modulan la reprogramación metabólica sufrida por la microglía activada, con el fin de encontrar targets para promover acciones beneficiosas en el contexto de la EM. Se ha identificado que la dinámica mitocondrial está asociada con los procesos de activación, pero no directamente modulando el cambio metabólico de lacélula. En conjunto, los resultados de esta Tesis amplían el conocimiento actual sobre el papel de la microglía en los trastornos desmielinizantes, así como sobre los mecanismos que subyacen a su activación en respuesta a la inflamación y la desmielinización. | es_ES |
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