Efectos de la modulación del receptor nicotínico α7 en la respuesta inflamatoria tras la isquemia cerebral: infiltración leucocitaria e integridad de la barrera hematoencefálica.

Abstract

[ES] En las diferentes etapas del infarto cerebral, la inflamación es de vital importancia. Por ello, el control de la respuesta inflamatoria mediante la modulación del receptor nicotínico α7 puede ser decisivo. La estimulación de los receptores nicotínicos α7 tiene un efecto modulador de la inflamación en el cerebro y, por lo tanto, los agonistas específicos del receptor α7 podrían significar una novedosa terapia para los pacientes con ictus. Por este motivo, el presente estudio pretende determinar el potencial terapéutico del receptor nicotínico α7 en la respuesta inflamatoria en un modelo de isquemia cerebral en rata mediante (i) la caracterización de la respuesta inflamatoria y (ii) la valoración de la integridad de la barrera hematoencefálica mediante la expresión de metaloproteinasas de matriz extracelular. Los resultados de este estudio obtenidos mediante inmunohistoquímica y zimografía en gel han mostrado que la activación del receptor α7 con el agonista PHA 568487 disminuye la respuesta inflamatoria. Asimismo, se observó un incremento de la expresión de la metaloproteinasa 2 (MMP-2), caracterizada por tener un papel protector, tras la primera semana de evolución de la isquemia cerebral. Por lo tanto, consideramos que la correcta caracterización del papel del sistema nicotínico sobre la respuesta inflamatoria, así como la expresión de metaloproteinasas de matriz es esencial para el desarrollo de nuevas vías terapéuticas que puedan modular la respuesta inmune en patologías neurológicas como el ictus.