Novel chemotherapeutic agents against cisplatin-resistant cancers: a therapeutic strategy for cholangiocarcinoma: new potential therapeutic target

Abstract

El colangiocarcinoma (CCA) es un grupo heterogéneo de tumores biliares malignos con un pronóstico desfavorable y opciones terapéuticas limitadas. A pesar de los avances en las combinaciones de tratamiento con cisplatino (CisPt), un agente quimioterapéutico ampliamente utilizado, los resultados en pacientes con CCA avanzado siguen siendo poco alentadores, considerándose así un tratamiento predominantemente paliativo. Asimismo, estos tratamientos presentan desafíos como la quimioresistencia y los efectos adversos. En este estudio, describimos el diseño, la síntesis química y la evaluación terapéutica de dos derivados de platino con propiedades polielectrófilas, denominados Aurki-Pts. Estos compuestos demuestran una alta eficacia contra el CCA al inducir roturas de ADN de doble cadena, resultando en una mayor citotoxicidad y apoptosis específicamente en las células del CCA. Esta actividad se observa incluso en células de CCA resistente al CisPt. Es importante destacar que los Aurki-Pts muestran una toxicidad mínima para los colangiocitos normales, resaltando así su selectividad hacia las células tumorales. Además, los Aurki-Pts afectan al microambiente tumoral, que es fundamental en la progresión del tumor. En estudios in vivo los Aurki-Pts detienen de manera efectiva el crecimiento tumoral del CCA sin inducir efectos tóxicos significativos. Estos resultados sugieren que los Aurki-Pts podrían representar una nueva estrategia terapéutica prometedora para el tratamiento del CCA, incluyendo aquellos que han desarrollado resistencia al CisPt.