Imaging mass spectrometry (IMS) of cortical lipids from preclinical to severe stages of Alzheimer's disease

Abstract

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que afecta a millones de pacientes en todo el mundo. Estudios anteriores han demostrado alteraciones en la composición lipídica de extractos de plasma y cerebro de pacientes con EA. Sin embargo, no hay consenso en cuanto a los cambios cualitativos y cuantitativos de los lípidos en el cerebro de los pacientes con EA. Además, los recientes avances en los métodos de espectrometría de masas por imagen están conduciendo a una nueva etapa en el análisis in situ de las especies lipídicas en cortes de tejido cerebral de muestras postmortem humanas. El presente estudio utiliza la espectrometría de masas por imagen de desorción/ionización láser asistida por matriz (MALDIIMS), que permite el análisis anatómico directo de los lípidos en secciones de cerebro postmortem de pacientes con la intensidad de la señal lipídica en muestras de sujetos sin enfermedades neurológicas. Las muestras de corteza frontal de pacientes con EA se clasificaron en tres grupos según los criterios histoquímicos de Braak, desde los pacientes sin deterioro cognitivo hasta los gravemente afectados. Los principales resultados indican una depleción de diferentes especies de lípidos sulfatídicos desde las primeras fases de la enfermedad, tanto en la materia blanca como en la gris de la corteza frontal. Por tanto, la disminución de sulfátidos en áreas corticales podría considerarse un marcador de la enfermedad, pero también puede indicar modificaciones neuroquímicas relacionadas con la patogénesis de la enfermedad.