Regulación alfa1-adrenérgica de la corriente IKr cardiaca

Abstract

Las distintas demandas cardiovasculares del corazón requieren respuestas dinámicas. El ritmo cardiaco y la contractilidad son regulados por complejos hormonales y cascadas de señalización autónomas implicando receptores acoplados a proteínas G. En particular la estimulación de ¿1-AR en cardiomiocitos provoca un alargamiento en la repolarización, un aumento moderado del inotropismo y un descenso del automatismo de las células de Purkinje [Kurz et ál., 1991], particularmente durante periodos de estrés extremo o una estimulación autónoma. Bajo condiciones patofisiológicas, resultados mal-adaptativos pueden inducir eventos severos cardiovasculares. Así, las arritmias ventriculares son a menudo precipitadas por estrés físico o emocional en particular en enfermos coronarios o con LQTS [Lown, 1987; Kamarck & Jennings, 1991; Napolitano et ál., 1994; Priori et ál., 1997]. Los resultados obtenidos en este trabajo, indican que la regulación de la corriente hERG por el receptor ¿1A-AR está mediada por la interacción entre PIP2 y el canal, con lo cual la disminución de la concentración de PIP2 desplaza el Vh de activación del canal hERG. Además, el Vh de activación de la corriente hERG está desplazado también, aunque en menor medida por la activación de PKC [figura 73]. Este desplazamiento del Vh de activación hacia potenciales más positivos, reduce la disponibilidad de la corriente a potenciales fisiológicos, provocando el alargamiento de la duración del potencial de acción cardiaco.