Regulación de la transcripción de los genes SND1 (Homo sapiens) y SNDp102 (Rattus norvegicus)

Abstract

SND1 o Tudor-SN, es una proteína multifuncional que modula la transcripción, el splicing y la edición del RNA, así como las funciones del complejo de silenciamiento inducido por RNA (RISC) y la estabilidad del mRNA, además de jugar un papel en la carcinogénesis, en procesos secretores y en la biología de los cuerpos lipídicos en esteatosis hepática. Actualmente, SND1 está despertando interés como posible diana terapéutica debido a su sobrexpresión en células tumorales. Considerando la trascendencia de conocer cómo se controla la expresión de SND1, en el presente trabajo hemos aislado y caracterizado la región promotora del gen SND1. El promotor del gen SND1 humano posee un 98% de homología con el promotor del gen de rata SNDp102, previamente aislado en nuestro laboratorio. En ambos promotores, se han identificado lugares de unión funcionales para los factores de transcripción Sp1 y NF-Y que se localizan en una región proximal altamente conservada en ambas especies y que resultan determinantes para la expresión del gen. Nuestros resultados demuestran la unión in vivo de SREBPs en una región proximal de los promotores donde se localizan elementos de unión SRE y E-box. La sobreexpresión de SREBP-1c inhibe la actividad transcripcional de los dos promotores. Este efecto inhibidor parece requerir, además del SREBP, la cooperación de los factores Sp1 y NF-Y. Por otra parte, los factores de transcripción PPARs parecen estar implicados en la regulación de los promotores de rata y humano ya que la sobreexpresión de las isoformas PPAR¿ y PPAR¿ produce una estimulación de la actividad promotora en ambas especies. Sin embargo, la activación de PPARs mediante ligandos específicos únicamente estimula la transcripción del gen SND1 humano. En este trabajo, se demuestra la implicación funcional de Sp1, NF-Y, SREBPs y PPARs en el mecanismo de regulación de la transcripción de los genes SND1 y SND p102 en células hepáticas.