Estudio de la implicación de las distintas isoenzimas PLCb(1-4) en el desarrollo de la hipertrofia cardíaca

Abstract

En este trabajo de investigación se ha realizado el estudio de la expresión de las isoenzimas PLC¿(1-4) en la hipertrofia cardíaca centrado en tres aspectos principales: en primer lugar, se ha determinado la expresión proteica de la isoenzima PLC¿4 y el patrón de expresión génica de las isoenzimas PLC¿(1-4) en ventrículo izquierdo (VI) de diferentes especies y en cardiomiocitos murinos HL-1. Gracias a este análisis, se ha establecido que la isoenzima PLC¿4 se expresa en tejido cardíaco y que es la isoenzima más expresada en VI. En segundo lugar, se ha estudiado la regulación diferencial de las isoenzimas PLC¿(1-4) tras el tratamiento con diferentes agentes hipertróficos. Los resultados sugieren que la angiotensina II y la fenilefrina regulan de manera diferencial la expresión génica de las isoenzimas PLC¿(1-4) en cardiomiocitos HL-1, aunque con aumentos en la isoenzima PLC¿4 en ambos casos. Por último, mediante la obtención de muestras de VI de pacientes con estenosis aórtica severa, se ha determinado la expresión génica de las isoenzimas PLC¿(1-4) en un modelo humano de hipertrofia ventricular izquierda, y se ha podido estudiar su asociación con la activación humoral, la hipertrofia cardiomiocitaria, la fibrosis miocárdica e índices de morfología ventricular, función sistólica y función diastólica presentadas por los pacientes.