Vaccine immunomodulation and protection mechanism against. Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis: Focus on innate responses.

Abstract

La paratuberculosis (PTB) es una enteritis granulomatosa crónica causada por Mycobacterium aviumsubsp. paratuberculosis (Map) que afecta principalmente a rumiantes domésticos. A pesar de que existenvacunas contra la PTB con efectividad demostrada, su aplicación en el ganado bovino está prohibidadebido a la interferencia que produce con las pruebas de diagnóstico de la tuberculosis bovina (bTB) quese realizan durante los controles oficiales. En el presente trabajo de Tesis se evaluan las vías intradérmicay oral como alternativas a la subcutánea y varios prototipos de vacunas orales en el modelo de infecciónde Map en conejo. Algunas de las estrategias de vacunación testadas han mostrado eficacia frente a lainfección aparte de no producir interferencias con la prueba de diagnóstico de la bTB. Además de evaluarla protección ejercida por las vacunas, también se ha analizado la modulación de la respuesta inmunitariaasociada a la vacunación mediante el estudio de la polarización de los macrófagos locales del intestino,efectos en la expresión de citoquinas de células mononucleares de sangre periférica, funcionalidad deneutrófilos de sangre periférica y niveles de la respuesta humoral, entre otras. Adicionalmente, se haestudiado la interacción de neutrófilos y macrófagos bovinos ex vivo en su respuesta frente a Map encomparación con otra micobacteria atenuada menos patógena. En conjunto, los resultados de esta tesis revelan que los neutrófilos pueden jugar un papel más importante de lo que se ha pensado hasta ahora en las etapas iniciales de la infección con Map y que la estimulación de estas células inmunitarias mediantela vacunación puede aumentar las posibilidades de éxito del hospedador en su defensa ante la infección