Development of functionalized reconstituted HDL as a novel anti-atherosclerotic tool

Abstract

El objetivo de mi tesis se centra en el desarrollo de partículas recombinantes que imitan las pre-ßHDL naturales, para su utilización como medio de transporte de microRNAs. Estas partículas serían utilizadas para tratar en el futuro lesiones ateroscleróticas, las cuales son la mayor causa de las enfermedades cardiovasculares.En la primera etapa de mi tesis profundicé en la caracterización de las nanopartículas de diferentes composiciones para escoger la composición más efectiva a la hora de captar colesterol de células que participan en la formación de la placa de ateroma.En la segunda etapa, se escogieron las nanopartículas más eficientes en cuanto a unión de microRNA y se utilizaron para transportar el antagomir-33ª a células espumosas para promover la upregulación del transportador de colesterol ABCA1. Esta etapa se realizó en un modelo in vitro de ateroma de 3 líneas celular para imitar el compartimento aterosclerótico. En este fase de la tesis se observó que la administración sucesiva de 2 composiciones de rHDLs (una para transportar el antagomiR-33a, y la otra para captar el colesterol) aumenta de manera significativa el eflujo de colesterol de las células espumosas.