Synthesis of positron emitter-labelled amino acids: Application to the investigation of metabolic preferences and vulnerabilities in a mouse prostate cancer model.

Abstract

El carcinoma de próstata es una de las principales causas de muerte en todo el mundo. Por ello, su estudio en modelos animales que mimeticen la enfermedad en humanos se convierte en un tema de interés científico. El objetivo de esta tesis es investigar los marcadores moleculares relacionados con la enfermedad. Con este fin, se eligieron los aminoácidos radiomarcados, para ser utilizados como sondas PET (Positron Emission Tomography) en un modelo animal de cáncer de próstata. Se han desarrollado estrategias sintéticas para la preparación de L- y D-[metil-11C]alanina y L-[13N]alanina, basadas en la catálisis por transferencia de fase y la biocatálisis, respectivamente. Se ha llevado a acabo su estudio de imagen PET, que mostró diferente biodistribución in vivo y una elevada acumulación en las próstatas de los animales inyectados con D-[metil-11C]alanina. Asimismo, se ha abierto una nueva ruta biosintética para la producción de L-[13N]glutamina, cuyo refinamiento hará posible su uso en estudios de imagen.