Hevin proteina matrizelularraren parte-hartzea alkoholismoan: postmortem giza garunean eta animalia-erreduetan burututako lana

Abstract

Los datos recogidos en la presente Tesis Doctoral aportan conocimientos nuevos y originales sobre el patrón de expresión de la proteína matricelular hevina en el cerebro humano y su implicación en la fisiopatología del trastorno por abuso de alcohol (o AUD por sus siglas en inglés).En primer lugar, se realizó una profunda caracterización de la expresión de la proteína hevina utilizando diferentes tejidos humanos, mediante la cual se detectaron dos formas glicosiladas de la proteína en cerebro humano. Se midió y comparó la expresión de ambas formas en cuatro áreas cerebrales de muestras humanas postmortem (córtex prefrontal, hipocampo, núcleo caudado y cerebelo) y en sus respectivas preparaciones subcelulares (homogeneizado total, citosol y fracción enriquecida en membranas neuronales). También se cuantificó y se comparó la expresión de la hevina entre los tumores cerebrales de astrocitoma y meningioma. Además, se descubrió que la hevina se expresa en el líquidocefalorraquídeo y el plasma humanos, pero está ausente en las células sanguínea. En segundo lugar, se compararon los niveles de expresión del ARNm y de la proteína hevina entre los sujetos con AUD y los controles, utilizando muestras de cerebro humano postmortem de las áreas mencionadas anteriormente; que mostraron de manera general una sobreexpresión de la hevina en las regiones estudias. En tercer lugar, se administró a ratones adultos cuatro regímenes diferentes de etanol y se detectaron alteraciones de la expresión de la hevina tanto en el plasma como en el cerebro de estos ratones, esta última sugiriendo que el etanol afecta a la expresión cerebral de la hevina, de manera diferente según la zona del cerebro y el tratamiento. Por último, se manipulo la expresión de la hevina para producir una disminución de la misma en los astrocitos del núcleo accumbens de los ratones y se observó que ello producía una alteración en el consumo de etanol, lo que sugiere una implicación de la hevina en el sistema de la recompensa.