Multicomponent Approaches for the Synthesis of Amino Acid Derivatives. Applications in StereoselectiveReactions.

Abstract

Desde una perspectiva sintética, las reacciones multicomponentes (MCRs) son consideradas el 'Santo Grial' de los procesos sintéticos debido a sus numerosas ventajas en comparación con los protocolos secuenciales. Por otro lado, los aminoácidos, especialmente los -aminoácidos, son fundamentales en proteínas y péptidos, y sus derivados tienen diversas actividades biológicas. Los derivados cíclicos de aminoácidos, como las -lactamas, son estructuras heterocíclicas ampliamente distribuidas en la naturaleza, las cuales muestran una amplia gama de actividades biológicas.En esta tesis, se persigue sintetizar derivados de aminoácidos mediante MCRs y su funcionalización mediante reacciones estereoselectivas. Se logra la síntesis de -aminofosfonatos tetrasustituidos mediante la MCR de Ugi. Además, se sintetizan 3-amino , ß-insaturados -lactamas mediante una MCR catalizada por ácido de Brønsted. La funcionalización selectiva de los derivados -lactámicos se alcanza mediante diversas estrategias, incluyendo química de enaminas, adiciones nucleofílicas y reacciones con organometálicos. La síntesis estereoselectiva de espirociclos derivados de -lactama se lleva a cabo mediante reacciones tipo Diels-Alder. Se realizaron cálculos DFT que respaldan los resultados empíricos. Varios compuestos mostraron citotoxicidad selectiva hacia células tumorales en estudios in vitro. Además, se ha logrado la síntesis de -amino BCHeps mediante la adición de radicales -amino a [3.1.1] propelanos. Este trabajo demuestra contribuciones significativas en la síntesis y funcionalización de derivados de aminoácidos con potencial aplicación en química medicinal.