Multicomponent Approaches for the Synthesis of Amino Acid Derivatives. Applications in StereoselectiveReactions.
Fecha
2024-03-15Autor
López Frances, Adrián
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Mostrar el registro completo del ítemResumen
Desde una perspectiva sintética, las reacciones multicomponentes (MCRs) son consideradas el 'Santo Grial' de los procesos sintéticos debido a sus numerosas ventajas en comparación con los protocolos secuenciales. Por otro lado, los aminoácidos, especialmente los -aminoácidos, son fundamentales en proteínas y péptidos, y sus derivados tienen diversas actividades biológicas. Los derivados cíclicos de aminoácidos, como las -lactamas, son estructuras heterocíclicas ampliamente distribuidas en la naturaleza, las cuales muestran una amplia gama de actividades biológicas.En esta tesis, se persigue sintetizar derivados de aminoácidos mediante MCRs y su funcionalización mediante reacciones estereoselectivas. Se logra la síntesis de -aminofosfonatos tetrasustituidos mediante la MCR de Ugi. Además, se sintetizan 3-amino , ß-insaturados -lactamas mediante una MCR catalizada por ácido de Brønsted. La funcionalización selectiva de los derivados -lactámicos se alcanza mediante diversas estrategias, incluyendo química de enaminas, adiciones nucleofílicas y reacciones con organometálicos. La síntesis estereoselectiva de espirociclos derivados de -lactama se lleva a cabo mediante reacciones tipo Diels-Alder. Se realizaron cálculos DFT que respaldan los resultados empíricos. Varios compuestos mostraron citotoxicidad selectiva hacia células tumorales en estudios in vitro. Además, se ha logrado la síntesis de -amino BCHeps mediante la adición de radicales -amino a [3.1.1] propelanos. Este trabajo demuestra contribuciones significativas en la síntesis y funcionalización de derivados de aminoácidos con potencial aplicación en química medicinal.